Winzige, nicht berauschende Dosen THC können dazu beitragen, den Körper vor den langfristigen Nebenwirkungen einer HIV-Behandlung zu schützen.
Wissenschaftler des Texas Biomedical Research Institute berichten, dass eine langfristige Exposition gegenüber sehr geringen Mengen THC dazu beitragen kann, Entzündungen und andere schädliche Auswirkungen von HIV und antiretroviraler Therapie (ART) zu reduzieren.
THC oder Tetrahydrocannabinol ist die wichtigste psychoaktive Verbindung inCannabis. In dieser präklinischen Forschung verwendeten die Forscher extrem niedrige Dosen, die keine spürbaren Auswirkungen auf das Nervensystem wie Euphorie oder ein „High“ hervorriefen.
Die Studie ergab, dass diese niedrigen Dosen mit höheren Dosen verbunden warenSerotoninProduktion und niedrigere Werte von Entzündungen, Cholesterin und giftigen sekundären Gallensäuren. Die Forscher beobachteten auch verringerte Konzentrationen von ART-Medikamenten im Blutkreislauf, was bedeutsam ist, da diese Medikamente mit der Zeit die Leber schädigen können. Wichtig ist, dass die Virussuppression vollständig intakt blieb. Die Arbeit wurde an Tiermodellen durchgeführt, die so konzipiert sind, dass sie Menschen mit HIV, die ART erhalten, möglichst genau widerspiegeln. Die Ergebnisse wurden in veröffentlichtWissenschaftliche Fortschritte.
Warum langfristige HIV-Nebenwirkungen wichtig sind
ART ist hochwirksam dabei, die HIV-Konzentration nicht nachweisbar zu halten und die Erkrankung von einer tödlichen Diagnose in eine chronische, aber beherrschbare Krankheit umzuwandeln. Das längere Leben mit HIV bringt jedoch neue Herausforderungen mit sich, darunter anhaltende Entzündungen und medikamentenbedingte Gesundheitsprobleme.
„Menschen mit HIV leiden unter chronischen Entzündungen, die zu vielen Komorbiditäten führen, wie zHerz-Kreislauf-Erkrankungen, Lebererkrankungen und einige neurologische Erkrankungen“, sagte Professor Mahesh Mohan, DVM, Ph.D. „Unser Labor ist daran interessiert, Lösungen zu finden, um dieses Problem anzugehen.“
Diese Studie baut auf früheren Untersuchungen aus Dr. Mohans Labor auf, die therapeutische Anwendungen von niedrig dosiertem THC untersuchten, einschließlich seiner Verwendung in von der FDA zugelassenen Behandlungen für Anfälle, durch Chemotherapie verursachte Übelkeit und Erbrechen sowie AIDS-bedingte Anorexie und Gewichtsverlust.
Umfangreiche Stoffwechselanalysen stellen keinen Schaden fest
Über einen Zeitraum von drei Jahren führte Lakmini Premadasa, Ph.D., ein wissenschaftlicher Mitarbeiter in Dr. Mohans Labor, eine detaillierte Analyse von Hunderten von Metaboliten durch, bei denen es sich um kleine Moleküle handelt, die an wesentlichen biologischen Funktionen beteiligt sind. Ziel war es festzustellen, ob die tägliche Einnahme von niedrig dosiertem THC zusammen mit ART positive oder schädliche Auswirkungen auf den gesamten Körper hat.
„Es gab keine Nachteile“, sagte Dr. Premadasa. „Ich habe weiter gesucht, weil ich nicht glauben konnte, dass alles gut sein könnte, aber ich konnte wirklich keine negativen Auswirkungen feststellen.“
Geringere Arzneimittelexposition, ohne die Viruskontrolle zu verlieren
Die Studie umfasste zwei Gruppen von Rhesusaffen, die mit Affen-Immunschwäche infiziert warenVirus(SIV), das HIV beim Menschen sehr ähnelt. Beide Gruppen erhielten fünf Monate lang ART. Eine Gruppe erhielt außerdem niedrig dosiertes THC, während die andere ein Placebo erhielt.
Nach fünf Monaten waren in beiden Gruppen keine SIV-Werte mehr nachweisbar. Allerdings wiesen Tiere, die THC erhielten, im Vergleich zu denen, die ART allein erhielten, deutlich geringere Mengen an ART-Medikamenten im Blut auf.
„Das war unerwartet“, sagte Dr. Premadasa. „Dies deutet darauf hin, dass THC dazu beiträgt, die antiretroviralen Medikamente schneller zu verstoffwechseln, was tatsächlich viel besser ist, um die Leber vor der Toxizität einiger derzeit verschriebener ART-Medikamente zu schützen.“
Verbesserte Darmgesundheit und Serotoninspiegel
Ein weiteres wichtiges Ergebnis betraf Serotonin, aNeurotransmitterdas beeinflusst Stimmung, Schlaf und Verdauung. Der Serotoninspiegel war bei Tieren, die mit THC behandelt wurden, viel höher als bei denen, die es nicht erhielten.
Forscher fanden Veränderungen in mehreren Phasen der Serotoninproduktion, die größtenteils im Darm stattfindet. Dr. Premadasa beobachtete eine erhöhte Anzahl serotoninproduzierender enterochromaffiner Zellen und höhere Mengen nützlicher Darmbakterien (L. Pflanzen), die die Serotoninsynthese unterstützen. Sie stellte außerdem eine erhöhte Expression von Serotoninrezeptoren fest, die eine entscheidende Rolle bei der Übertragung von Signalen vom Darm zum Gehirn über den Vagusnerv spielen und so die Kommunikation entlang der Darm-Hirn-Achse stärken.
„Dies ist ein aufregender Befund, der weiter untersucht werden könnte, um eine Reihe von Erkrankungen zu behandeln, die mit niedrigen Serotoninspiegeln zusammenhängen, darunter Depressionen, Gedächtnisverlust, Gehirnnebel und möglicherweise lange COVID-Symptome“, sagte Dr. Mohan. „Es ist bekannt, dass ein verringerter Serotoninspiegel die Signalübertragung zwischen Darm und Gehirn stört und so den Serotoninspiegel und die Kommunikation bei niedrigen Dosen verbessertCannabinoidekönnte einen neuen oder ergänzenden Behandlungsansatz bieten.“
Vorteile für Cholesterin und Herzgesundheit
Tiere, die THC erhielten, zeigten auch ein ausgeglicheneres Darmmikrobiom mit einem höheren Gehalt an nützlichen Bakterien, darunterSpeziesEs ist bekannt, dass es den Cholesterinspiegel senkt. Auch der Gehalt an sekundären Gallensäuren war verringert. In hohen Konzentrationen können diese Gallensäuren eine Verstopfung der Lebergallengänge (Cholestase), Entzündungen und Narbenbildung (Zirrhose) sowie eine Lebererkrankung im Endstadium verursachen.
Die Studie ergab auch einen Anstieg der Metaboliten, die beim Abbau von Fettsäuren helfen, eine Veränderung, die mit einer geringeren Plaquebildung in den Arterien und einer verbesserten Herz-Kreislauf-Gesundheit einhergeht. Tatsächlich kehrten die Werte an Plaque-bildenden Fettsäuren, die als langkettige Acetylcholine bekannt sind, in der mit THC behandelten Gruppe wieder auf die Werte vor der Infektion zurück. Tiere, die nur ART erhielten, zeigten weiterhin erhöhte Werte dieser schädlichen Fette.
Was Forscher als nächstes untersuchen
Da die Forschung an nichtmenschlichen Primaten durchgeführt wurde, sind weitere Studien erforderlich, um festzustellen, ob die gleichen Auswirkungen auch beim Menschen auftreten. Die Ergebnisse können auch auf andere mit Darmentzündungen verbundene Erkrankungen zutreffen, darunter das Reizdarmsyndrom, chronische Lebererkrankungen und neurodegenerative Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson.
Das Forschungsteam untersucht nun die Auswirkungen vonCannabidioloder CBD, eine nicht psychoaktive Verbindung, wenn sie mit THC kombiniert und zusammen mit ART oral oder durch Injektion verabreicht wird. Zukünftige Studien werden auch andere Cannabinoide und pflanzliche aromatische Verbindungen, sogenannte Terpene, untersuchen. Forscher warnen davor, dass im Handel erhältliche Cannabinoidprodukte aufgrund von Unterschieden in Dosierung, Formulierung und Stoffwechsel möglicherweise nicht die gleichen Wirkungen haben. Einzelpersonen sollten einen Arzt konsultieren, bevor sie Medikamente auf Cannabinoidbasis einnehmen.
Referenz: „Die Ergänzung von HIV-ART mit Cannabinoiden erhöht die Serotonin-, BHB- und Ahr-Signalisierung und reduziert gleichzeitig sekundäre Gallensäuren und Acylcholine“ von Lakmini S. Premadasa, Luis Romero und Mahesh Mohan, 3. September 2025,Wissenschaftliche Fortschritte.
DOI: 10.1126/sciadv.adw4021
Finanzierung:Nationale GesundheitsinstituteAuszeichnungsnummern R01DA042524 (M.M.) und R01DA052845 (M.M.), P30AI161943, P51OD011104 und P51OD111033.
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Winzige, nicht berauschende Dosen THC können dazu beitragen, den Körper vor den langfristigen Nebenwirkungen einer HIV-Behandlung zu schützen.
Wissenschaftler des Texas Biomedical Research Institute berichten, dass eine langfristige Exposition gegenüber sehr geringen Mengen THC dazu beitragen kann, Entzündungen und andere schädliche Auswirkungen von HIV und antiretroviraler Therapie (ART) zu reduzieren.
THC oder Tetrahydrocannabinol ist die wichtigste psychoaktive Verbindung inCannabis. In dieser präklinischen Forschung verwendeten die Forscher extrem niedrige Dosen, die keine spürbaren Auswirkungen auf das Nervensystem wie Euphorie oder ein „High“ hervorriefen.
Die Studie ergab, dass diese niedrigen Dosen mit höheren Dosen verbunden warenSerotoninProduktion und niedrigere Werte von Entzündungen, Cholesterin und giftigen sekundären Gallensäuren. Die Forscher beobachteten auch verringerte Konzentrationen von ART-Medikamenten im Blutkreislauf, was bedeutsam ist, da diese Medikamente mit der Zeit die Leber schädigen können. Wichtig ist, dass die Virussuppression vollständig intakt blieb. Die Arbeit wurde an Tiermodellen durchgeführt, die so konzipiert sind, dass sie Menschen mit HIV, die ART erhalten, möglichst genau widerspiegeln. Die Ergebnisse wurden in veröffentlichtWissenschaftliche Fortschritte.
Warum langfristige HIV-Nebenwirkungen wichtig sind
ART ist hochwirksam dabei, die HIV-Konzentration nicht nachweisbar zu halten und die Erkrankung von einer tödlichen Diagnose in eine chronische, aber beherrschbare Krankheit umzuwandeln. Das längere Leben mit HIV bringt jedoch neue Herausforderungen mit sich, darunter anhaltende Entzündungen und medikamentenbedingte Gesundheitsprobleme.
„Menschen mit HIV leiden unter chronischen Entzündungen, die zu vielen Komorbiditäten führen, wie zHerz-Kreislauf-Erkrankungen, Lebererkrankungen und einige neurologische Erkrankungen“, sagte Professor Mahesh Mohan, DVM, Ph.D. „Unser Labor ist daran interessiert, Lösungen zu finden, um dieses Problem anzugehen.“
Diese Studie baut auf früheren Untersuchungen aus Dr. Mohans Labor auf, die therapeutische Anwendungen von niedrig dosiertem THC untersuchten, einschließlich seiner Verwendung in von der FDA zugelassenen Behandlungen für Anfälle, durch Chemotherapie verursachte Übelkeit und Erbrechen sowie AIDS-bedingte Anorexie und Gewichtsverlust.
Umfangreiche Stoffwechselanalysen stellen keinen Schaden fest
Über einen Zeitraum von drei Jahren führte Lakmini Premadasa, Ph.D., ein wissenschaftlicher Mitarbeiter in Dr. Mohans Labor, eine detaillierte Analyse von Hunderten von Metaboliten durch, bei denen es sich um kleine Moleküle handelt, die an wesentlichen biologischen Funktionen beteiligt sind. Ziel war es festzustellen, ob die tägliche Einnahme von niedrig dosiertem THC zusammen mit ART positive oder schädliche Auswirkungen auf den gesamten Körper hat.
„Es gab keine Nachteile“, sagte Dr. Premadasa. „Ich habe weiter gesucht, weil ich nicht glauben konnte, dass alles gut sein könnte, aber ich konnte wirklich keine negativen Auswirkungen feststellen.“
Geringere Arzneimittelexposition, ohne die Viruskontrolle zu verlieren
Die Studie umfasste zwei Gruppen von Rhesusaffen, die mit Affen-Immunschwäche infiziert warenVirus(SIV), das HIV beim Menschen sehr ähnelt. Beide Gruppen erhielten fünf Monate lang ART. Eine Gruppe erhielt außerdem niedrig dosiertes THC, während die andere ein Placebo erhielt.
Nach fünf Monaten waren in beiden Gruppen keine SIV-Werte mehr nachweisbar. Allerdings wiesen Tiere, die THC erhielten, im Vergleich zu denen, die ART allein erhielten, deutlich geringere Mengen an ART-Medikamenten im Blut auf.
„Das war unerwartet“, sagte Dr. Premadasa. „Dies deutet darauf hin, dass THC dazu beiträgt, die antiretroviralen Medikamente schneller zu verstoffwechseln, was tatsächlich viel besser ist, um die Leber vor der Toxizität einiger derzeit verschriebener ART-Medikamente zu schützen.“
Verbesserte Darmgesundheit und Serotoninspiegel
Ein weiteres wichtiges Ergebnis betraf Serotonin, aNeurotransmitterdas beeinflusst Stimmung, Schlaf und Verdauung. Der Serotoninspiegel war bei Tieren, die mit THC behandelt wurden, viel höher als bei denen, die es nicht erhielten.
Forscher fanden Veränderungen in mehreren Phasen der Serotoninproduktion, die größtenteils im Darm stattfindet. Dr. Premadasa beobachtete eine erhöhte Anzahl serotoninproduzierender enterochromaffiner Zellen und höhere Mengen nützlicher Darmbakterien (L. Pflanzen), die die Serotoninsynthese unterstützen. Sie stellte außerdem eine erhöhte Expression von Serotoninrezeptoren fest, die eine entscheidende Rolle bei der Übertragung von Signalen vom Darm zum Gehirn über den Vagusnerv spielen und so die Kommunikation entlang der Darm-Hirn-Achse stärken.
„Dies ist ein aufregender Befund, der weiter untersucht werden könnte, um eine Reihe von Erkrankungen zu behandeln, die mit niedrigen Serotoninspiegeln zusammenhängen, darunter Depressionen, Gedächtnisverlust, Gehirnnebel und möglicherweise lange COVID-Symptome“, sagte Dr. Mohan. „Es ist bekannt, dass ein verringerter Serotoninspiegel die Signalübertragung zwischen Darm und Gehirn stört und so den Serotoninspiegel und die Kommunikation bei niedrigen Dosen verbessertCannabinoidekönnte einen neuen oder ergänzenden Behandlungsansatz bieten.“
Vorteile für Cholesterin und Herzgesundheit
Tiere, die THC erhielten, zeigten auch ein ausgeglicheneres Darmmikrobiom mit einem höheren Gehalt an nützlichen Bakterien, darunterSpeziesEs ist bekannt, dass es den Cholesterinspiegel senkt. Auch der Gehalt an sekundären Gallensäuren war verringert. In hohen Konzentrationen können diese Gallensäuren eine Verstopfung der Lebergallengänge (Cholestase), Entzündungen und Narbenbildung (Zirrhose) sowie eine Lebererkrankung im Endstadium verursachen.
Die Studie ergab auch einen Anstieg der Metaboliten, die beim Abbau von Fettsäuren helfen, eine Veränderung, die mit einer geringeren Plaquebildung in den Arterien und einer verbesserten Herz-Kreislauf-Gesundheit einhergeht. Tatsächlich kehrten die Werte an Plaque-bildenden Fettsäuren, die als langkettige Acetylcholine bekannt sind, in der mit THC behandelten Gruppe wieder auf die Werte vor der Infektion zurück. Tiere, die nur ART erhielten, zeigten weiterhin erhöhte Werte dieser schädlichen Fette.
Was Forscher als nächstes untersuchen
Da die Forschung an nichtmenschlichen Primaten durchgeführt wurde, sind weitere Studien erforderlich, um festzustellen, ob die gleichen Auswirkungen auch beim Menschen auftreten. Die Ergebnisse können auch auf andere mit Darmentzündungen verbundene Erkrankungen zutreffen, darunter das Reizdarmsyndrom, chronische Lebererkrankungen und neurodegenerative Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson.
Das Forschungsteam untersucht nun die Auswirkungen vonCannabidioloder CBD, eine nicht psychoaktive Verbindung, wenn sie mit THC kombiniert und zusammen mit ART oral oder durch Injektion verabreicht wird. Zukünftige Studien werden auch andere Cannabinoide und pflanzliche aromatische Verbindungen, sogenannte Terpene, untersuchen. Forscher warnen davor, dass im Handel erhältliche Cannabinoidprodukte aufgrund von Unterschieden in Dosierung, Formulierung und Stoffwechsel möglicherweise nicht die gleichen Wirkungen haben. Einzelpersonen sollten einen Arzt konsultieren, bevor sie Medikamente auf Cannabinoidbasis einnehmen.
Referenz: „Die Ergänzung von HIV-ART mit Cannabinoiden erhöht die Serotonin-, BHB- und Ahr-Signalisierung und reduziert gleichzeitig sekundäre Gallensäuren und Acylcholine“ von Lakmini S. Premadasa, Luis Romero und Mahesh Mohan, 3. September 2025,Wissenschaftliche Fortschritte.
DOI: 10.1126/sciadv.adw4021
Finanzierung:Nationale GesundheitsinstituteAuszeichnungsnummern R01DA042524 (M.M.) und R01DA052845 (M.M.), P30AI161943, P51OD011104 und P51OD111033.
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